视网膜脱落的主要原因是视网膜裂缝的形成。裂缝的危险因素不单一，主要包括高度近视、眼外伤、视网膜增生性血管疾病等因素。
高度近视患者是视网膜脱落的高发人群，主要是孔源性视网膜脱落。由于程度的持续增长和眼轴的逐渐增加，视网膜会逐渐变薄，特别是在所谓的格子样变性区域周围的视网膜中，可能会形成视网膜的自发裂纹。玻璃中的液体可以通过裂纹孔流入视网膜，将视网膜顶起，与下面的组织分离，导致视网膜分离。在大多数情况下，眼外伤也是由于视网膜裂纹的形成，导致视网膜分离。
视网膜脱离的第二个主要原因是玻璃体内的牵引力。牵引视网膜脱落的常见原因是增殖性视网膜血管疾病，如中央静脉阻塞、糖尿病视网膜病变、长期视网膜血管阻塞、视网膜组织缺血、缺氧，眼睛产生大量细胞因子，刺激玻璃视网膜组织生长大量纤维组织增殖膜，后期纤维增殖膜特别容易收缩，导致视网膜牵引，逐渐脱离原解剖位置，最终发展为视网膜脱落。
视网膜脱落的另一个罕见原因是大量的浆液渗出。主要见于炎症性疾病：成人有脉络膜炎、葡萄膜渗漏综合征、巩膜炎；儿童有视网膜血管发育异常疾病，称为Coats年轻人常见中心性浆液性脉络膜视网膜疾病；视网膜脉络膜肿瘤等。
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