非淋球菌性尿道炎可通过阿奇霉素、多西环素、左氧氟沙星等药物治疗，通常由沙眼衣原体、解脲支原体、生殖支原体、滴虫感染、局部卫生不良等原因引起。
沙眼衣原体感染首选阿奇霉素单次顿服或多西环素连服7天。解脲支原体对四环素类敏感，可选用米诺环素。生殖支原体感染建议采用莫西沙星治疗，疗程需根据药敏结果调整。用药期间需避免饮酒，完成全程治疗以防复发。
沙眼衣原体占病例40%-60%，表现为尿道刺痒伴透明分泌物。解脲支原体感染常见尿频尿急，分泌物量少。滴虫性尿道炎需联合甲硝唑治疗，配偶需同步治疗。混合感染时需采用联合用药方案，如阿奇霉素联合左氧氟沙星。
支原体对大环内酯类耐药率达20%时，可换用氟喹诺酮类药物。治疗失败病例需行尿道分泌物培养及药敏试验，避免盲目更换抗生素。耐药菌株感染可尝试普那霉素或吉米沙星，必要时延长疗程至14天。
并发附睾炎需加用头孢曲松，前列腺炎患者建议选用穿透前列腺包膜较好的左氧氟沙星。女性患者伴宫颈炎时，阴道局部可配合使用克林霉素乳膏。反复发作需排查糖尿病等基础疾病。
妊娠期禁用氟喹诺酮类和四环素类，首选阿奇霉素。肝功能异常者慎用红霉素酯化物，肾功能不全需调整左氧氟沙星剂量。青少年使用氟喹诺酮类需评估骨关节风险，过敏体质患者需进行皮试。
治疗期间需每日饮水2000ml以上，避免辛辣食物及剧烈运动。内裤应每日煮沸消毒，性伴侣需同期筛查治疗。症状消失后需复查尿道拭子PCR，确认病原体清除方可停药。慢性患者可辅以蔓越莓提取物改善尿路环境，但不可替代抗生素治疗。
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