手足口病患儿用药需在医生指导下进行，常用药物包括抗病毒药物如阿昔洛韦、干扰素喷雾剂，以及缓解症状的对乙酰氨基酚、开喉剑喷雾剂。
重症病例可能需静脉注射免疫球蛋白或利巴韦林等抗病毒药物，普通病例通常无需特殊抗病毒治疗。阿昔洛韦可用于疱疹明显者，干扰素喷雾剂能抑制口腔黏膜病毒复制。
体温超过38.5℃时可使用对乙酰氨基酚或布洛芬混悬液，注意避免阿司匹林以防瑞氏综合征。退热药物使用间隔需大于4-6小时，24小时内不超过4次。
开喉剑喷雾剂或康复新液能缓解口腔溃疡疼痛，进食前可用利多卡因凝胶局部涂抹。保持口腔清洁，选用儿童专用漱口水或淡盐水漱口。
疱疹未破溃时可外涂炉甘石洗剂止痒，破溃后使用莫匹罗星软膏预防感染。剪短指甲避免抓挠，穿着柔软棉质衣物减少摩擦刺激。
口服补液盐Ⅲ预防脱水，拒绝进食者可少量多次饮用凉开水、米汤。适量补充维生素B族和维生素C促进黏膜修复，避免酸性食物刺激溃疡。
患病期间宜选择温凉流质或半流质饮食，如牛奶、米粥、蒸蛋等，避免辛辣、坚硬食物。保持居室通风，每日用含氯消毒剂清洁玩具和常接触物品。密切观察精神状态，出现持续高热、肢体抖动或呕吐等症状需立即就医。恢复期仍具传染性，隔离期应不少于发病后2周。
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