梅毒不经治疗通常不会自愈，可能由一期梅毒自行缓解、二期梅毒反复发作、潜伏期无症状、三期梅毒器官损害、先天梅毒遗留后遗症等原因引起。
一期梅毒硬下疳可能在3-6周后自行消退，但病原体仍潜伏在体内。此时需通过青霉素类药物进行规范治疗，避免发展为二期梅毒。
未经治疗的二期梅毒可能出现全身皮疹、淋巴结肿大等症状，虽可暂时缓解，但会周期性复发。治疗需采用长效青霉素注射，彻底清除血液中的螺旋体。
梅毒进入潜伏期后可能数年无症状，但血清学检测仍呈阳性。此阶段具有传染性，需通过脑脊液检查排除神经梅毒，并接受足疗程抗生素治疗。
感染10-30年后可能发展为三期梅毒，引发心血管梅毒、树胶样肿等不可逆损害。此时需联合心血管造影等检查，采用大剂量青霉素控制病情进展。
孕妇未治疗可能导致胎儿感染，出现Hutchinson三联征等先天畸形。孕早期筛查和规范治疗可降低90%以上的垂直传播风险。
梅毒患者应避免性接触直至完成治疗，定期复查血清滴度。日常注意增强免疫力，保持规律作息，避免饮酒。治疗期间需配合医生进行脑脊液检查、心血管评估等系统监测，所有性伴侣均应接受同步筛查和治疗。青霉素过敏者需在医生指导下选择替代药物，禁止自行中断治疗。
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