非骨化性纤维瘤的病因可能与骨骼发育异常、局部微创伤、遗传因素、激素水平变化及代谢紊乱等因素有关。
非骨化性纤维瘤多见于儿童和青少年，与骨骼快速生长期干骺端软骨内成骨过程异常有关。部分患者在骨骼成熟后病灶可自行消退，提示该病与骨骼发育过程中的局部成骨障碍存在关联。
反复机械应力刺激可能导致骨膜下间充质细胞异常增殖。常见于下肢承重骨，如胫骨近端和股骨远端，这些部位在日常活动中易受微小损伤，可能诱发纤维组织替代正常骨组织。
部分病例存在家族聚集现象，可能与染色体17p13的基因突变相关。某些遗传性骨病如神经纤维瘤病Ⅰ型患者中，非骨化性纤维瘤发生率显著增高，提示遗传易感性在发病中的作用。
青春期生长激素和性激素水平波动可能刺激病灶发展。临床观察发现病灶在骨骼生长停止后多趋于稳定，部分病例在妊娠期出现病灶增大，均支持激素调控异常参与发病。
局部骨代谢失衡可能导致破骨细胞活性增强、成骨受抑。组织学检查可见病灶内大量梭形纤维细胞增生，伴有泡沫细胞浸润，但无成骨活动，这种特殊病理改变与局部钙磷代谢失调有关。
建议患者保持适度运动避免骨骼过度负荷，保证钙质和维生素D摄入以维持骨代谢平衡。定期进行骨密度监测，避免剧烈运动造成病理性骨折。若出现持续疼痛或活动受限应及时复查影像学，必要时考虑病灶刮除术等干预措施。
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