梅毒从一期发展到三期可能出现无症状潜伏期，但各阶段典型症状包括硬下疳、皮疹和内脏损害。梅毒病程中的症状表现与免疫状态、治疗干预和个体差异密切相关。
一期梅毒通常在感染后2-4周出现硬下疳，表现为无痛性溃疡，多发生于生殖器部位。约30%患者可能因溃疡位置隐蔽或症状轻微而未察觉，但此时血液检测可呈阳性反应。
感染后4-10周进入二期，典型表现为全身对称性玫瑰疹、扁平湿疣和淋巴结肿大。约25%患者皮疹可自行消退，误以为痊愈，实际病原体仍在体内繁殖。
早期潜伏期感染1年内无临床表现，但血清学检测阳性。晚期潜伏期感染1年以上患者虽无症状，仍具传染性，孕妇可能通过胎盘传播给胎儿。
未经治疗者中约30%在感染2-30年后发展为三期梅毒，表现为树胶样肿、心血管梅毒和神经梅毒。部分患者中枢神经系统受累初期仅表现为头痛或认知功能轻微下降。
HIV感染者可能出现非典型病程，表现为症状缺失或快速进展。老年患者因免疫衰老可能症状隐匿，而妊娠期妇女的血清学滴度波动可能干扰诊断。
梅毒患者应定期复查血清抗体滴度，避免酒精摄入和疲劳以维持免疫功能。日常接触需使用独立卫浴用品，性伴侣必须同步检测治疗。饮食建议增加富含维生素B12的动物肝脏和蛋类，规律有氧运动如快走或游泳可改善免疫调节。神经梅毒高危人群需进行脑脊液检查，心血管受累者应监测血压和血脂水平。
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