梅毒主要通过性接触、母婴传播和血液传播，唾液传播风险极低但理论存在。传播途径主要有性行为传播、母婴垂直传播、血液制品传播、间接接触传播及医源性传播。
梅毒螺旋体通过性行为中的黏膜直接接触传播，包括阴道性交、肛交和口交。未使用安全套的性行为中，皮肤或黏膜的微小破损均可成为病原体侵入通道。一期梅毒患者的硬下疳、二期梅毒的扁平湿疣均具有强传染性。
妊娠期梅毒螺旋体可经胎盘感染胎儿，导致先天性梅毒。分娩过程中新生儿接触产道病灶也可能被感染。未经治疗的孕早期梅毒孕妇，胎儿感染率可达70%-100%，可能引发流产、死胎或新生儿畸形。
输入被梅毒螺旋体污染的血液或血制品可能造成感染。目前我国血液筛查已常规包含梅毒检测，此类传播风险已显著降低。静脉吸毒者共用针具也是潜在传播途径。
极少数情况下，接触被新鲜分泌物污染的毛巾、医疗器械等物品可能感染，但梅毒螺旋体体外存活时间仅数小时，日常社交接触如握手、共用餐具不会传播。
未经严格消毒的医疗器械操作可能导致传播，如牙科器械、纹身工具等。医疗机构执行标准预防措施后，此类传播已极为罕见。
日常预防需坚持安全性行为、使用避孕套，避免共用可能接触血液的物品。孕妇应常规进行梅毒筛查，确诊后需规范治疗以阻断母婴传播。普通社交中的唾液接触如接吻传播风险极低，但口腔存在活动性病灶时应避免深吻。梅毒确诊后需及时接受青霉素治疗，并定期进行血清学随访监测。
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