梅毒侵犯中枢神经系统神经梅毒仍可治愈，但需早期规范治疗。治疗效果主要取决于感染阶段、治疗时机、药物选择和患者依从性。
一期或二期梅毒阶段接受足量青霉素治疗，神经梅毒治愈率可达95%以上。早期梅毒螺旋体未对脑实质造成不可逆损伤时，规范治疗可完全清除病原体。
三期神经梅毒如麻痹性痴呆、脊髓痨通过大剂量青霉素静脉给药仍可控制病情进展。虽部分神经损伤不可逆，但能阻止疾病进一步恶化。
水剂青霉素G是首选药物，需通过血脑屏障达到有效浓度。对青霉素过敏者可选用头孢曲松或多西环素，但疗效相对受限。
需定期复查脑脊液指标，包括细胞计数、蛋白含量和VDRL试验。治疗成功后脑脊液异常指标应在6-12个月内逐渐恢复正常。
完成疗程后需随访3年，第一年每3个月复查血清学试验。避免重复感染、保证充足睡眠、控制基础疾病可降低复发风险。
神经梅毒患者治疗期间应保持高蛋白饮食，适量补充B族维生素促进神经修复。避免饮酒和熬夜，适度进行散步等低强度运动。性伴侣必须同步筛查治疗，治疗期间禁止无保护性行为。出现头痛、视力变化或肢体麻木等神经症状需立即复诊。即使症状缓解也需完成全程治疗，防止产生耐药性。
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