梅毒感染可通过临床症状、实验室检测和病史追溯综合判断，典型表现包括硬下疳、皮疹和全身症状，确诊需依靠梅毒螺旋体特异性抗体检测。
感染后2-4周可能出现硬下疳，表现为无痛性溃疡，边缘整齐坚硬，常见于生殖器、肛门或口腔。局部淋巴结可能肿大但无压痛。此阶段传染性极强，部分患者症状轻微易被忽视。
感染后6-12周出现全身性梅毒疹，多为铜红色斑丘疹，可遍布躯干、手掌和足底。伴随低热、咽痛、关节痛等流感样症状，黏膜处可能出现灰白色扁平湿疣。症状可自行消退但未治疗会进入潜伏期。
非梅毒螺旋体试验如RPR用于筛查，阳性需做梅毒螺旋体特异性试验如TPPA确认。两类检测需结合判断，窗口期可能出现假阴性。脑脊液检查适用于神经梅毒诊断。
近期无保护性行为、多性伴或性工作者接触史需重点排查。母婴传播需关注新生儿异常体征。输血传播风险已极低但仍需排除。潜伏期患者可能无任何症状表现。
心血管梅毒表现为主动脉瓣关闭不全，神经梅毒可引发痴呆、共济失调。三期梅毒常在感染数年后发生，造成器官不可逆损害。先天梅毒患儿可能出现哈钦森三联征。
建议高危人群每3-6个月进行梅毒筛查，确诊后需规范青霉素治疗并追踪血清学变化。治疗期间避免性接触，性伴侣需同步检测。日常保持单一性伴侣并使用安全套，接触可疑皮损后立即洗手。孕妇产检必查梅毒血清学，新生儿异常黄疸、肝脾肿大需排查先天感染。治疗后第一年每3个月复查RPR滴度，三年内定期随访确保无血清复发。
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