梅毒治疗首选青霉素类注射药物，口服药物治疗效果有限且非首选方案。青霉素过敏者可选用多西环素、四环素或头孢曲松替代，但需严格遵循医嘱完成疗程。
苄星青霉素肌肉注射是各期梅毒的标准治疗方案，早期梅毒单次注射即可有效杀灭螺旋体。该药物能穿透血脑屏障，对神经梅毒也有显著疗效，禁止自行调整剂量或中断治疗。
对青霉素过敏的早期梅毒患者可口服多西环素连续14天，该四环素类药物能抑制病原体蛋白质合成。需注意该药可能引起光敏反应，服药期间应避免日晒，孕妇及儿童禁用。
四环素口服需每日4次给药，持续15天，适用于非妊娠期成人。常见不良反应包括胃肠道刺激和牙齿着色，长期使用可能导致肝肾功能损害，需定期监测相关指标。
第三代头孢菌素头孢曲松可作为备选，通过静脉或肌肉注射给药10-14天。对晚期梅毒和神经梅毒有较好渗透性，但疗效证据等级低于青霉素，需配合脑脊液检查评估效果。
所有梅毒治疗后需定期进行血清学检测，早期梅毒每3个月复查RPR滴度直至转阴。治疗失败表现为滴度未下降4倍或症状持续，需重新评估是否合并HIV感染或神经梅毒。
梅毒治疗期间应避免性接触直至血清学治愈，性伴侣需同步筛查治疗。保持规律作息和均衡营养有助于免疫力恢复，富含维生素A、C的食物如胡萝卜、柑橘可促进皮肤黏膜修复。治疗后6-12个月内每3个月复查血清抗体，晚期梅毒患者需终身随访。急性期患者接触过的衣物、餐具应高温消毒，合并HIV感染者需强化治疗并延长随访周期。
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