梅毒治疗首选青霉素类药物，苄星青霉素、普鲁卡因青霉素、头孢曲松等抗生素可彻底治愈。治疗方案需根据病程分期选择，主要影响因素包括感染阶段、药物过敏史、是否合并HIV感染等。
一期、二期或早期潜伏梅毒推荐单次肌注苄星青霉素。青霉素过敏者可选用多西环素或头孢曲松替代治疗，需连续用药14天。早期治疗可完全清除螺旋体，血清学转阴率达95%以上。
晚期潜伏梅毒或病程不明者需每周肌注苄星青霉素，连续3周。心血管梅毒和神经梅毒需住院静脉注射青霉素G，疗程10-14天。晚期病例可能出现血清固定现象，需定期随访2-3年。
对青霉素过敏者经皮试确认后，可选用多西环素口服28天或头孢曲松肌注10-14天。妊娠期过敏患者需在严密监护下进行青霉素脱敏治疗，禁用四环素类药物。
妊娠期梅毒必须使用青霉素治疗，早期妊娠治疗可预防90%以上的先天性梅毒。HIV感染者需延长疗程并加强血清学监测，神经梅毒风险较高者需行脑脊液检查。
治疗后6、12个月需复查非螺旋体抗体滴度，滴度下降4倍以上视为有效。神经梅毒患者每6个月需复查脑脊液，直至细胞计数正常。治疗失败者需排除再感染可能，必要时重复治疗。
治疗期间应避免性接触直至皮疹完全消退，性伴侣需同步检查治疗。保持规律作息和均衡饮食有助于免疫力恢复，适量补充维生素B族和蛋白质可促进组织修复。严格遵医嘱完成全程治疗，不可自行停药，治愈后仍需定期随访2-3年监测血清学变化。合并HIV感染、糖尿病等基础疾病者需加强营养支持和并发症预防。
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