HPV疫苗接种前不一定只做HPV筛查，通常还需要结合宫颈细胞学检查综合评估。接种前的筛查项目主要有宫颈脱落细胞学检查、HPV病毒分型检测、妇科常规检查等。
通过采集宫颈脱落细胞进行病理学检查，可发现宫颈上皮细胞的异常改变。该检查能识别宫颈癌前病变，部分医疗机构采用薄层液基细胞学技术提高准确率。若检查结果异常需遵医嘱进一步阴道镜活检，接种HPV疫苗需延迟至治疗结束后。
采用PCR等分子生物学方法检测高危型HPV感染，其中16型和18型与70%以上宫颈癌相关。若检测显示正在感染疫苗所含型别，接种后对该型别的预防效果会降低，但仍有必要接种以预防其他型别感染，医生可能建议先治疗现有感染。
包括外阴阴道视诊、双合诊等基础检查，评估生殖系统炎症情况。急性阴道炎或宫颈炎患者需治愈后再接种，避免疫苗反应与炎症症状混淆。检查中发现盆腔包块等异常时需优先进行超声等影像学检查。
部分机构要求检测HIV、梅毒等传染性疾病，主要评估免疫状态。HIV阳性患者免疫应答较弱，但世界卫生组织仍推荐接种，可在抗病毒治疗稳定期进行。急性传染病活动期应暂缓接种。
重点询问过敏史特别是酵母过敏史、妊娠状态及既往疫苗接种反应。对疫苗成分过敏者禁忌接种，妊娠期建议推迟至分娩后。哺乳期妇女接种需权衡利弊，目前未发现疫苗成分经乳汁分泌。
建议接种前1周保持健康作息避免感冒发热，穿宽松衣物方便上臂注射。完成接种后需留观30分钟监测过敏反应，注射部位可能出现红肿疼痛等局部反应，通常2-3天自行缓解。接种期间应继续定期宫颈癌筛查，因疫苗不能预防所有高危型HPV感染，且对已有感染无治疗作用。保持单一性伴侣和使用避孕套有助于降低感染风险，日常摄入富含维生素A、C的深色蔬菜水果可增强局部黏膜免疫力。
