梅毒疹的诊断需要结合临床症状、实验室检查和流行病学史，主要通过梅毒螺旋体抗体检测、暗视野显微镜检查以及快速血浆反应素试验等方法进行确诊。
梅毒螺旋体抗体检测是目前诊断梅毒最常用的实验室方法，其中包括非特异性抗体检测和特异性抗体检测。非特异性抗体检测如快速血浆反应素试验主要用于筛查，而特异性抗体检测如梅毒螺旋体颗粒凝集试验可用于确诊。若抗体检测结果为阳性，结合临床症状可诊断为梅毒。
暗视野显微镜检查是直接观察皮损分泌物中是否存在梅毒螺旋体的诊断方法，适合一期梅毒硬下疳或二期梅毒疹有活动性皮损的患者。该方法检出螺旋体即可确诊，但对操作技术要求和样本质量较高，阴性结果不能排除梅毒。
快速血浆反应素试验是一种非特异性梅毒血清学筛查方法，操作简便且价格低廉，适用于大范围筛查。该试验阳性表明可能存在梅毒感染，但需进一步做特异性抗体检测确认。需要注意的是，某些自身免疫疾病或怀孕可能出现假阳性结果。
梅毒疹的临床表现具有分期特征，一期梅毒主要表现为硬下疳，二期梅毒可出现全身对称性玫瑰疹、扁平湿疣等，三期梅毒则表现为树胶肿。医生会详细询问病史并观察皮疹特点，典型梅毒疹特点加上高危性行为史可初步判断。
详细的病史采集对梅毒诊断至关重要，重点询问不安全性行为史、既往性病史和临床表现出现的时间线。同时需要了解性伴侣的健康状况，这对判断感染来源和分期有重要价值。流行病学证据加上实验室检查可提高诊断准确性。
怀疑梅毒感染时应及时到皮肤性病科就诊，诊断期间应避免性接触以防止传播。梅毒治疗以青霉素为首选，治疗期间及治愈后需定期复查血清学指标。日常生活中应保持患处清洁干燥，提高免疫力有助于恢复，确诊后性伴侣需同时接受检查和治疗。
