晚期肝硬化患者用依诺肝素的研究

根据在美国肝病研究协会(AASLD)年会上展示的一项意大利小型研究的结果，晚期肝硬化患者使用抗凝剂依诺肝素可预防门静脉血栓形成(PVT)。这是首项前瞻性探索抗凝血剂能否预防PVT的研究，其主要研究者为意大利摩德纳大学的消化科教授Erica Villa医生。

在这项研究中，36例晚期肝硬化患者被随机分配到安慰剂组，34例患者被随机分配到低分子量肝素4,000IU每日1次治疗组。所有受试者肝硬化分级为Child-PughB7~C10。两组平均年龄均为57岁，平均MELD(终末期肝病模型)评分约为14分。两组中男性患者均占60%以上。入选研究时，无一患者有PVT。研究开始时，治疗组和安慰剂组的生化或人口统计学因素均无显著差异。

结果显示，安慰剂组的36例患者中有6例(17%)在1年内发生部分或完全PVT，而依诺肝素组的34例患者中无一发生PVT。分析结果提示，对于晚期肝硬化患者，依诺肝素具有显著的PVT预防作用(HR，0.218;95%CI，0.048~0.994;P=0.049)。

从试验结果看，依诺肝素治疗对肝功能失代偿(定义为新发腹水、肝性脑病或静脉曲张出血)具有显著预防作用。依诺肝素组有4例患者(12%)在治疗期间发生肝功能失代偿，安慰剂组有22例患者(61%)发生肝功能失代偿。即使在为期12个月的依诺肝素治疗终止后，这种差异依然存在。

依诺肝素组有10例患者死亡：4例死于脓毒血症，2例死于进行性肝衰竭，3例死于肝细胞癌，1例死于静脉曲张出血而安慰剂组有16例患者死亡：7例患者死于脓毒血症，另有7例患者死于进行性肝衰竭，1例患者死于肝细胞癌，1例患者死于静脉曲张出血依诺肝素组未发生出血或其他治疗相关不良事件，但1例患者在入组3个月后因无症状性血小板减少而退出。依诺肝素组有3例患者在用药期间进行了肝移植，患者无需额外输血。

上述结果提示，对于晚期肝硬化患者，依诺肝素治疗可预防PVT及肝功能失代偿。

Villa医生披露无相关利益冲突，并指出该研究是由内部而非依诺肝素生产厂家出资赞助的。