外用抗菌药物可以联合其它方法一起使用来治疗灰指甲，这样可以不仅可以缩短治疗过程还可以减少复发。单纯采用一种方法治疗灰指甲，治疗失败率高。据统计，按照标准的口服抗菌药物治疗在3年内复发率高达22.2%。
因为不同的抗真菌药物有不同的作用机制，因此采用联合治疗灰指甲的方法可以互相取长补短，增加治疗效果，特别对难治的病例同时采用几种方法协同作战能够达到事半功倍的效果。
1.联合用药的模式
联合治疗灰指甲，可采用几种口服抗真菌药物联合，例如同时服用特比萘芬和伊曲康唑；还可以采用局部外用抗真菌软膏与口服抗真菌药物联合；另外还有口服抗真菌药物和外科拔甲治疗联合以及外用抗菌软膏与外科拔甲联合。
2.联合治疗灰指甲的效果
根据文献报道，阿莫罗芬涂甲剂与口服抗真菌药联合治疗，其治愈率比单纯使用阿莫罗芬的效果有显着提高；除此之外，外科拔甲之后加用灰黄霉素粉，灰指甲的治愈率可达七成以上；拔甲之后联合外用抗真菌药物封包，封包可以增加抗真菌药物的渗透，比不封包的疗效明显要高很多；如果采用化学拔甲的方法，那么联合口服抗真菌药物进行治疗效果会更好。对于特殊型和难治型的灰指甲，采取联合用药的方法可以提高治愈率，还可以减少药物不良反应的发生。
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