同一基因不同突变致痤疮或痴呆

国际权威杂志《科学》曾发表一篇出自中国学者的重要研究论文。该论文在分子水平揭示了反常性痤疮的发病原因，即伽玛-分泌酶不同亚单位的基因发生功能丧失性突变。让国际同行感兴趣的是，这项研究还提示，反常性痤疮与老年痴呆是“一藤俩瓜”，两种看似风马牛不相及的疾病由同一基因的不同突变导致。这将有助于进一步探明两种疾病的发病机制，从而寻找有效的防治手段。

据该论文第一作者、中国医学科学院南京皮肤病研究所所长王宝玺教授介绍，反常性痤疮是毛囊的一种慢性炎症性疾病，多发于腋下、腹股沟和头面部，主要危害包括形成痛性皮肤脓肿及破相疤痕。

5年前，王宝玺在北京协和医院皮肤科工作期间发现了2个反常性痤疮汉族人家系。他随后与中国医学科学院基础医学研究所医学遗传学室主任张学教授、国家自然科学基金委员会副主任沈岩院士组成研究组，通过对2个反常性痤疮汉族人家系进行全基因扫描，使反常性痤疮致病基因得到初步定位和确认。

为进一步探索反常性痤疮的遗传机制，研究组共分析了6个反常性痤疮汉族人家系成员的基因组序列。结果发现，家族性反常性痤疮可由包括早老素-1在内的不同伽玛-分泌酶亚单位的编码基因减活（即发生功能丧失性突变）引起。在6个家系中，研究组发现1个有编码早老素-1的PSEN1基因的移码突变，2个有编码伽玛-分泌酶辅因子Pen-2的PSENEN基因的移码突变，3个有编码伽玛-分泌酶辅因子nicastrin的NCSTN基因的无义、移码、剪接突变。

此前人们已知PSEN1基因突变可导致早发家族性阿兹海默型痴呆症（阿兹海默病）。研究组对6个家系中已发病的反常性痤疮患者的初步分析表明，这些患者中没有发生阿兹海默病的迹象。如果进一步的研究证实上述突变是通过不同的机制引起这两种疾病，这将对探索伽马-分泌酶在阿兹海默病中的作用机制及阿兹海默病的治疗药物应该如何以这种酶为靶标产生重要意义。