目前，医学界对于难治性抑郁症仍然众说纷纭，其病因尚未明确，患者所呈现的病情发展也不尽相同。现在比较公认的难治性抑郁症的定义为：临床上经过足量、足疗程的至少2种不同作用机制的抗抑郁药物治疗后疗效不佳的患者，对其采用一种有效的抗抑郁药治疗一个充分的疗程，但仍然疗效甚微。
我国的抑郁症患者中有30%的患者对抗抑郁治疗无效，即属于难治性抑郁症。据此推算，在我国的抑郁症患者中，难治性抑郁症患者可能会达到1200万～2100万人。常见的难治性抑郁症主要包括以下3种情况。
1.难处理的抑郁症
主要是因为抑郁症本身的性质或其他更为广泛的医学情况而造成难以治疗，如精神病性抑郁障碍、慢性抑郁症或患者本身存在人格缺陷等。另外，医生没有给予适当的药物或治疗措施以至患者无法耐受也可导致难治性抑郁症。
2.对治疗有阻抗的抑郁症
主要指抑郁症患者在接受2种或2种以上的不同化学结构、作用机制的抗抑郁药物，并足量、足疗程进行治疗后，仍然无效或疗效甚微的抑郁症。
3.顽固性抑郁症
顽固性抑郁症患者，对其采用抗抑郁药物往往会出现治疗无效的情况，患者还可同时存在对抗抑郁药物无耐受性的问题。
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