系统性红斑狼疮有其典型的症状体征，如颜面部融合呈蝶翼状的红斑、光过敏等，但是对于一些症状不明显或不典型的患者来说，还需要通过实验室及相关辅助检查以确诊。
1、一般检查
患者的血沉在活动期常增高，合并感染或者关节炎较突出的患者C反应蛋白可增高；尿蛋白、红细胞、白细胞、管型尿等提示临床肾脏损害。
2、自身抗体
系统性红斑狼疮患者的自身抗体种类较多，包括抗核抗体、抗双链DNA抗体、抗Sm抗体、抗磷脂抗体以及抗组蛋白、抗细胞膜抗体等等。其中抗核抗体对系统性红斑狼疮的敏感性为95%，是目前最佳的筛选试验，但特异性差。抗双链DNA抗体特异性高达95%，敏感性仅为70%，对确诊和判断狼疮的活动性参考价值大。抗Sm抗体的特异性高达99%，敏感性仅为25%，可作为回顾性诊断的重要依据。
3、补体
血清中补体极度低下，常提示疾病处于进展期，常伴有或者即将出现严重的系统损害，是应用激素和免疫抑制剂的信号。
4、免疫病理检查
包括狼疮带实验和肾活检，皮肤狼疮带实验对系统性红斑狼疮的特异性较高；肾活检对于狼疮肾炎的诊断、治疗和估计预后均有价值。
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