在抑郁症的诊断中常需排除精神分裂症，因为这两者最容易相互误诊。在精神分裂症发病过程中，以下几种情况均可出现抑郁症状，因此需与抑郁症仔细鉴别。
在精神分裂症的幻觉、妄想影响下，可能出现抑郁症状
例如在精神分裂症的评论性听幻觉的影响下可出现抑郁情绪及自责自罪观念。病人常可听到幻声在评论他这个事做得不妥当，那个事也做错了，因而情绪低沉，认为自己过错太多，对不起他人，该接受处分和惩罚。
精神分裂症的发病过程中可以伴有抑郁症状
这种抑郁症状的出现与精神分裂症的幻觉、妄想无关，是伴随症状，也被称为叠加症状。持续时间多较短暂。
精神分裂症病人在抗精神病药物的影响下，可出现抑郁症状
这种抑郁症状是由于药物所致，一般表现为情绪抑郁、少语少动、精神运动性抑制。
在精神分裂症恢复期，尚存在一定阳性或阴性精神分裂症病人，可出现抑郁
也许是出于对精神分裂症疾病的心理反应，担心复发可能或在社会的歧视下或因恢复工作的困难等原因，可出现持续2周的符合抑郁发作标准的抑郁情绪、悲观居丧、自卑自杀观念及行为，这又被称为精神分裂症后抑郁。
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