硬皮病患者有局部皮肤的硬化和钙化，严重者可出现全身广泛性皮肤硬化增厚。硬皮病的疾病进展过程可以分为以下3期：
肿胀期
硬皮病发作初期出现对称性的非凹陷性的无痛性肿胀，皮肤紧张增厚，皱纹消失，皮色苍白，手指呈腊肠样，并向近端发展，出现手背肿胀，少数患者躯干发病逐渐向四肢扩张。
浸润期
经过4-8周进入浸润期，患者皮肤增厚，变硬，失去弹性，并与深层组织粘连，不能移动，不能捏起，光亮如同皮革，病变可累及手指、手背、四肢、躯干及面部。面、颈、唇粘膜出现多个小点状的毛细血管扩张发生于手指，可使手指屈曲活动不利。发生于胸部可有紧束感。
萎缩期
经过5-10年进入萎缩期。这时皮肤发紧变得不明显，甚至有不同程度的变薄、变软，外表光滑如牛皮纸样，有时有色素沉着或减退，患处汗毛和毛发可出现脱落。
由于皮肤的萎缩变硬和弹性丧失，手关节处的皮肤很容易在摩擦和碰撞后出现溃疡。
皮下软组织的钙化是硬皮病萎缩期常见的并发症，是局部慢性炎症的结果，好发于手指端、肘、膝等容易受伤的部位，表现为大小不等的皮下结节，或X线下可发现的较深的小的钙化结节
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