系统性硬皮病除皮肤外可累及内脏器官。受累的器官均有小血管病变，管壁纤维化增厚，管腔狭窄甚至闭塞。肢端，尤其是两手的小动脉阵发性痉挛，皮肤苍白、发凉，以后青紫、发红并渐恢复正常，伴阵发性疼痛常为本病的早期症状，也可伴有关节痛。
具体可有以下症状：
1.皮肤硬化常先累及双手及面部，局部先肿胀，以后发硬，捏之不起皱纹;
2.指甲变小，指腹萎缩，手指末节可缩短;
3.皮肤硬化可逐渐向臂部及躯干发展，下肢较少受累;
4.面部可呈典型的硬皮病面容：面部发紧、发亮、无皱纹，鼻尖，唇薄，张口受限，口周有放射状沟纹，有时面部可有毛细血管扩张;
5.躯干上方可有色素沉着及色素减退斑;
6.内脏器官中以食管最易受累，表现吞咽困难，钡餐造影可见约75%患者表现食管上段扩张，下段狭窄，蠕动减少，有时胃肠道也有类似改变;病理检查可见食管下2/3和胃肠道粘膜下纤维组织增生及慢性炎症浸润;
7.肺部受累可表现为间质性肺炎、肺纤维化及肺动能减低，尤其是弥散功能减低;
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