系统性硬皮病是一种累及全身多系统的自身免疫病，临床上可出现多系统损害，主要见以下几方面：
心脏损害
心脏损害较为常见，可以出现心包、心肌或心脏传导系统的病变。
肺部损害造成的肺动脉高压也可加重心脏的病变，在疾病晚期可出现心力衰竭。常见临床表现有心包积液、心肌受损、心律失常等。其中心包积液较常见，但往往没有明显症状，病情发展较为缓慢，超声心动图可明确诊断。
肾脏损害
肾脏损害是系统性硬皮病的主要死亡原因。早期的肾脏损害表现为轻度的蛋白尿或镜下血尿，逐渐发展为肾功能不全部分患者可出现急性肾衰竭、少尿或无尿，或急骤进展的恶性高血压，可有头痛、视物模糊、恶心、呕吐等表现。
胃肠道损害
主要为胸骨后烧灼痛、反酸及吞咽食物后的哽噎感等，常常不会引起患者的重视，尤其是在疾病早期。当发展至晚期，患者可出现全胃肠道功能减低的表现如腹胀、间歇性腹泻、便秘等。
肺损害
主要表现为胸膜炎、胸腔积液、肺动脉高压、肺间质纤维化及限制性肺病等。患者常见咳嗽、气短、运动后呼吸困难等症状。在疾病早期，这些表现并不明显，胸部X线和肺功能检查有助于诊断及了解病情。
其他脏器损害
系统性硬皮病还可引起其他系统损害，如神经系统的周围神经病、三叉神经痛;肝脏并发的胆汁性肝硬化、钙化;部分患者出现抗甲状腺抗体，可伴有甲状腺功能低下等。
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