皮质性痴呆的损害部位主要在大脑皮质，依次为颞叶、顶叶、额叶、枕叶的皮质(也可累及扣带回、海马和杏仁核等部位)。
表现有认知功能障碍，记忆衰退，学习、思维、判断力、计算力、视空间功能障碍，情感和行为以及人格改变失语、失写、失认、失用等皮质局灶功能障碍等，是皮质性痴呆的特点。可引起大脑皮质病变的疾病都可引发引病，以下三种疾病最为常见。
Alzheimer’s病
Alzheimer’s病的病理改变以大脑皮质神经细胞退变、脱失，大量神经原纤维缠结、老年斑、海马锥体细胞颗粒空泡变性、海马结构萎缩等皮质损害为特点。PET检查以额、顶、颞叶皮质的葡萄糖代谢率降低为特征。
乙酰胆碱受体减少和乙酰胆碱脂酶活性降低，引发皮质性痴呆。
Pick’病
Pick’病的主要特殊的病理改变是颞、额叶萎缩，皮质神经元减少，胞浆内含有Pick’s小体。PET检查，额、颞叶皮质葡萄糖代谢率低。智能衰退以人格改变为主，表现自制能力丧失、随意便溺、贪吃，所见物品常以口唇辨认，所谓“口唇趋向“。Pick’病是引发皮质性痴呆另一疾病。
皮质-纹状体-脊髓变性
皮质-纹状体-脊髓变性主要侵及皮质各区，也可损及基底核、丘脑和脊髓。
主要病理改变是灰质神经细胞数量减少，星形细胞增生，细胞内呈空泡状改变，使病灶区呈海绵样。智能衰退迅速发展至严重痴呆，伴较早发生的肌阵挛约40%病人会在1年内死亡。脑电图呈现弥漫性慢波和周围期性高幅尖慢波或棘波是其特征。
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