结节性硬皮病主要累及源于外胚层组织的器官，中枢神经系统肿瘤是该病致死率及致残率最主要的原因，病理改变为神经胶质增生性硬化结节，肿瘤可增大并阻塞脑脊液通路致脑积水和颅内压增高，从而致死或致残，若结节突入脑室内，可形成影像上特有的“烛泪”征。
结节性硬皮病神经系统损伤的表现有：
癫痫是结节性硬皮病的主要神经症状，发病率约占70-90%，早自婴幼儿期开始，发作形式多样，可自婴儿痉挛症开始，发展至部分性、局灶性或复杂性发作、全面性大发作;频繁而持续的癫痫发作后可继发违拗、固执等癫痫性人格障碍;若伴有皮肤色素脱失可诊断为结节性硬化症，以后转化为全面性、简单部分性和复杂部分性发作，频繁发作者多有性格改变。
智力减退
患者智力减退多进行性加重，伴有情绪不稳、行为幼稚、易冲动和思维紊乱等精神症状，智能减退者几乎都有癫痫发作，早发癫痫者易出现智能减退，癫痫发作伴有高峰节律异常脑电图者常有严重的智能障碍，部分患者可表现为孤独症
神经系统阳性体征
少数患者可有神经系统阳性体征，如锥体外系体征或单瘫、偏瘫、截瘫、腱反射亢进等，如室管膜下结节阻塞脑脊液循环通路或局部巨大结节、并发肿瘤等可引起颅内压增高表现。
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