随着人们对类风湿性关节炎(RA)的深入认识，越来越意识到随机因素对RA发病的中药作用，但随机因素的作用很难通过试验重复得到。这些因素主要通过以下3个方面来作用于RA的发病，即体细胞遗传突变、后生效应和与生理过程相关的随机变化。
体细胞遗传突变
自身免疫病中T细胞和B细胞上受体的重排是经典的体细胞遗传突变，但由于不了解受体参与免疫反应的具体机制，所以很难判断体细胞这种丰富的变化对疾病的影响。有研究认为，在RA滑膜中出现的体细胞突变是造成侵蚀性滑膜血管翳的原因之一，这也增加了体细胞遗传效应参与RA发病的可能性。
后生效应
后生效应为研究有关随机因素影响疾病的表达开拓了新的领域。大多数自身免疫病以女性发病为多见，至少在形式上X染色体的失活可能对自身免疫病的发病是一种危险因素。因此有学者提出这样的假设，即在失去免疫耐受时，X染色体失活的形式也许能够成为一种易感因素。
与生理过程相关的随机变化
生理过程本身往往受到各种外界因素的影响，例如同卵双生子会随着年龄的增长而在疾病表型上表现出一定的差异，这与复杂生理过程的内在变化相关。从人类的生活方式看来吸烟是惟一能够增加RA发病的危险因素。事实上，年龄也可能是RA发病的危险因素，随着年龄的增长，各种随机因素累加作用于个体，是诱发疾病的原因之一。
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