慢性肝病发展到晚期常有肝脏弥漫性纤维化、再生结节和假小叶形成，这是肝硬化的主要变现，肝功能严重受损，随着病情加重，患者很快进入中晚期阶段，这一时期患者肝脏又呈现出不同特征。
1.中期肝硬化
中期肝硬化患者的肝脏纤维带比早期患者明显增宽，由几条或众多小血管整合，血管组成的间隔带宽窄不等，管壁增厚。其与邻近肝细胞的接合位置，通常由一条或数条毛细血管间隔相分开，有些内皮胞核变圆增加，向成纤维细胞变化，有些内皮细胞核固缩或带有空泡，胞质浓缩且与肝窦壁分离，血管腔内多无红细胞、炎细胞或细胞碎片，该期炎症反应极明显。
2.晚期肝硬化
晚期肝硬化主要有3种组织病理学特征型。
一型：特点是纤维间隔带纤细、均匀，纤维带几乎无细胞构造，有时可见核固缩的成纤维细胞。纤维带内难以见有血管组织，其与肝细胞连接面常有分离现象，但无毛细血管生成特征，几乎无炎症反应。
二型：此型也多没有明显的炎性反应，主要特点是纤维间隔带宽窄不等，宽大者可生成一部分纤维瘢痕，纤维带与肝实质由众多“蟹爪”状纤维丝状构造连接，这些丝状结构向实质伸展，进而将假小叶分成若干独立的细胞团。纤维带区可见血管阻塞。
三型：假小叶中央明显的出血性坏死，进而产生凝固性坏死，后者可累及多个假小叶，残存的肝细胞有些生成假腺腔，炎症细胞浸润较少，纤维带区见有血管阻塞及坏死特征。
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