局限性硬皮病也称硬斑病，以局限性皮肤及皮下组织纤维化为特征，此病发病机制可能与血管改变、免疫系统活化和失调、成纤维细胞活化和纤维化等有，有研究者采用以下药物治疗局限性硬皮病，发现有效。
他克莫司是一种具有免疫抑制作用的大环内酯类抗生素。有研究者采用他克莫司软膏进行局部治疗，在先后两次研究中(病例数分别为2例和7例)，所有患者在治疗3个月后红斑减轻、皮损软化，组织病理检查也显示病情改善。这可能与他克莫司抑制T淋巴细胞活化和减少炎症细胞因子作用有关。
咪喹莫特是一种新型的免疫调节剂，能够诱导产生干扰素-α和干扰素-γ，从而下调转化生长因子-β的表达，减少成纤维细胞胶原合成。有研究者报道过1例局限性硬皮病患者应用5%咪喹莫特霜治疗有效。有研究者进一步对12例局限性硬皮病患者进行治疗，所有患者在6个月后皮损硬化及病理检查均改善。
维生素D衍生物可以抑制成纤维细胞增值和胶原合成。国外研究者报道过1例5岁女童应用卡泊三醇软膏，9个月后皮损完全缓解。研究者对6例局限性硬皮病患者局部外用卡泊三醇-二丙酸倍他米松治疗后，临床表现和超声检查显示皮损中度到明显的改善。
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