硬皮病患者中约42％的患者有食管受累的临床表现，当患者食管受累时应与食管结核、真菌性食管炎、病毒性食管炎等疾病相鉴别，以起到对症治疗的作用。
1.食管结核：食管结核患者一般多有其他器官结核的先驱症状，特别是肺结核。食管本身症状往往被其他器官症状混淆或掩盖，以至不能及时发现。食管结核患者早期浸润进展阶段可有乏力、低热、血沉增快等中毒症状，但也有症状不明显者。继之出现吞咽不适和进行性吞咽困难，常伴有持续性咽喉部及胸骨后疼痛，吞咽时加重。
2.真菌性食管炎：真菌性食管炎患者的临床症状多不典型，部分患者可以无任何临床症状。常见症状是吞咽疼痛、吞咽困难、上腹不适、胸骨后疼痛和烧灼感。重者胸骨后呈刀割样绞痛，可放射至背部酷似心绞痛。念珠菌性食管炎可发生严重出血但不常见。
3.病毒性食管炎：食管的HSV感染常同时有鼻唇部疱疹。主要症状为吞咽疼痛，疼痛常于咽下食物时加剧，患者吞咽后食物在食管内下行缓慢。少数患者以吞咽困难为主要症状，轻微感染者可无症状。
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