帕金森病是一种多发于中老年期的常见中枢神经系统变性疾病,导致中老年人认知功能严重下降,有研究者发现使用盐酸美金刚联合多奈哌齐治疗,可有效改善患者的认知功能。
盐酸美金刚是一种电压依赖性、中等程度亲和力的非竞争性N-甲基-D-门冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂,可以阻断谷氨酸浓度病理性升高导致的神经元损伤。能通过作用于NMDA受体、促进多巴胺的释放、增加大脑边缘皮层脑源性神经因子(BDNF)mRNA的浓度,从而使帕金森病患者的记忆力、计算力、语言、操作能力等均有明显提高,减轻痴呆程度。
盐酸多奈哌齐是第二代胆碱酯酶(ChE)抑制剂,其治疗作用是可逆性地抑制乙酰胆碱酯酶(AchE)引起的乙酰胆酰水解而增加受体部位的乙酰胆碱含量。研究表明帕金森患者胆碱能神经元的进行性退变是记忆力减退、定向力丧失、行为和个性改变的原因,盐酸多奈哌齐96%与血浆蛋白相结合,但它并不取代与血浆蛋白高度结合的其他药物如呋噻米、地高辛或华法林,而这些药物也不取代它与人体蛋白的结合。
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