大量皮质激素引起股骨头坏死的确切机制尚不清楚，目前有三种理论。
(1)骨质疏松众所周知，长期服用肾上腺皮质激素可引起骨质疏松，所以过去认为股骨头坏死是软骨下骨的骨质疏松，受机械压力作用后发生了病理性骨折：皮质激素能使成骨细胞活力减少，已发生的病理性骨折不能愈合，以至软骨下骨的骨质随后被吸收而塌陷。
(2)脂肪栓塞通过临床检查、尸体解剖、动物实验可观察到，长期服用皮质激素可使脂肪在肝脏沉积，造成高脂血症及全身脂肪栓塞。在病理检查中经特殊染色可见脂肪球在骨的哈佛管沉积，而且脂肪球直径较大。因此有专家认为：脂肪肝是栓子的来源；由于软骨下骨终末动脉管腔很小，脂肪球易于粘在血管壁上，造成血管梗阻致使骨缺血性坏死。
(3)凝血机制的改变长期服用皮质激素能使血小板生成增多，血液凝固性增高，粘滞度增大，在末梢小动脉炎的基础上发生动脉栓塞：同时使髓内静脉淤滞，致骨内压增高，骨内血灌注减少，组织缺氧、水肿，加重循环障碍，最终骨细胞缺血坏死。
目前，多数学者认为长期服用激素所产生的非创伤性全身脂肪栓塞造成股骨头缺血性坏死，但其真正病理机制尚待进一步研究。
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