结肠癌的发病常常与以下因素有关。
（1）饮食因素：研究结果证实饮食结构是结肠癌非常重要的相关因素，大量摄入水果和蔬菜及纤维素饮食，可以降低结肠癌的发病率。另外大量摄入动物脂肪也可增加结肠癌的发病率，钙的摄入可以减少患结肠癌的风险，钙离子能引起有统计学意义的结肠癌发病率降低。
（2）吸烟和饮酒：有较长吸烟史的人群中，发生结肠癌的风险较高。烟草含有杂环胺、聚环烃和亚硝胺，是引起恶性肿瘤的主要因素。同样，过度饮酒也可增加患结肠癌的风险，如同直接摄入乙醇一样。酒精在体内代谢成乙醛，导致DNA损伤。
（3）腺瘤--癌的过程：绝大部分结肠癌都要经过腺瘤-癌的过程。腺瘤、息肉发展为癌的时间平均为8~10年，尤其是家族性腺瘤性
息肉病（FAP）患者结肠癌发生率最高。分子基因学说构成了腺瘤-癌的过程的基础。结肠腺瘤性息肉基因的突变是腺瘤发展为癌的关键步骤。但这些癌前病变并不一定都发展为癌。此过程取决于遗传突变基因的相互作用，它们包括癌基因激活、抑癌基因失活、错配修复基因突变及危险修饰基因等。
另外结肠癌的发病还与雌激：素受体（ER）基因失活、染色体不稳定、遗传等因素有关。非甾体消炎药（NSAID）如阿司匹林、消炎痛等可以抑制结直肠癌基因的发生。
常见癌前病变包括：家族性腺瘤性息肉（FAP）、遗传性非息肉性结直肠病变（HNPCC）、溃疡性结肠炎（UC）、克罗恩病（CD）等。
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