白癜风的病因尚不完全明了，目前有以下学说：
(1)遗传学说
某些家系调查结果表明与遗传有关，由不同的外显率的常染色体显性基因决定。国外统计阳性家族史18.7％～40%，国内报道较国外为低，约3.9%～10.7%，本病在单卵双胞胎中两人均可出现。
(2)自身免疫学说
某些自身免疫性疾病如甲状腺疾病、恶性贫血、阿狄森病、恶性黑素瘤等患者中的白癜风发病率较高。在这些自身免疫疾病中，有些可检出器官特异性抗体，而在白癜风患者的血清中亦有学者找到抗甲状腺胃壁细胞及肾上腺组织的抗体。
(3)神经化学假说
白癜风常对称或按皮节分布，因此，有学者提出神经假说，推测由于周围神经末梢释放的某些化学因子，有抑制黑素生成和破坏黑素细胞的作用。电子显微镜观察，白斑皮肤神经末梢有退行性变化，而且变化的程度和病期的长短有关。有学者认为白癜风的发生可能和周围自主神经不稳定、引起组织中各种神经化学因子不平衡有关。
(4)黑素细胞自身破坏学说
实验研究证明，某些化学物质特别是取代酚类，如橡皮防护手套中的抗氧化剂氢醌单苯醚，对黑素细胞有选择性的破坏作用。
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