胰腺癌的病因未明，一般认为与下列因素有关：
（一）吸烟
吸烟已被公认为是胰腺癌的危险因素。吸烟人群发生胰腺癌的危险性增加，并且随每天吸烟支数、吸烟年限和年支数的增加而增高。吸烟增加胰腺癌发病危险性的机制尚不完全清楚，可能与烟草中含有致癌物有关。
(二)饮食
高蛋白、高胆固醇饮食可促进胰腺癌的发生。
近年来一些国家的胰腺癌发病率上升可能与饮食结构的西化有关。发展中国家由于生活水平不断提高，饮食结构向高蛋白、高胆固醇、低纤维寨方向改变，故胰腺癌的发病率不断增高。
（三）慢性胰腺炎
胰腺癌与慢性胰腺炎经常共存是由于两者具有共同的危险因素，且慢性胰腺炎患者通常是量饮酒的吸烟者。慢性胰腺炎患者不仅患胰腺癌的危险性增加，而且小胰癌最初常被误诊为胰腺炎。家族性遗传性慢性胰腺炎患者发生胰腺癌的危险性明显增加，约1/3的患者可发生胰腺癌。
（四）糖尿病
糖尿谪与胰腺癌之间的关系至今尚有争论，但有学者认为糖尿病可能是胰腺癌的一个早期症状而非致病因素。
（五）其他
有报道称消化道手术，如胆囊切除术和胃大部切除术后，胰腺癌发病的危险性增加。
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