目前对红斑狼疮的病因尚不十分明确，目前认为由于遗传素质、病毒感染、外界刺激等引起免疫学的变化而诱发。
1.遗传因素
患者家族成员中可有类似的患者，或有高丙种球蛋白阳症及抗核抗体阳性者。
近年来对组织相容性抗原(HLA)的研究，认为具有HLA～B8患者发病率较高，有补体异常及缺陷者发病率亦高，而后者又与HLA相关。
2.病毒感染
病毒感染中以副粘病毒的淋巴组织感染为主，可使免疫活性细胞发生突变及改变细胞的抗原性。本病患者的皮肤、血管内皮组织、纤维母细胞及肾小球内皮细胞等多种组织内有副粘病毒样的管状结构或病毒样颗粒存在，但直接分离病毒尚未成功。
3.外界刺激
多种外界因素可能为本病发病诱因及加重因素。如日光过敏，约三分之一患者对日光及紫外线过敏。
4.其他
本病好发于青年女性，妊娠及分娩后发病或使本病恶化，月经期病情加重等，内分泌的变化可能也是一种发病诱因。
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