目前已知的，可能诱发系统性红斑狼疮（SLE）的因素有以下几个方面：
(1)遗传因素
患者家族中SLE发病率明显升高，有人报道一家族中发现7例。
笔者遇到1例SLE女性患者，其父患DLE。一般人发病率为0.05%，患者直系亲属为1.5％，同卵双生儿之间SLE发病的一致率高达69%，异卵双生儿仅为1～5%。有人认为SLE患者家系中存在着DNA修复缺陷，超氧化物歧化酶水平的降低，在SLE发生中可起重要作用。
(2)病毒感染
动物模型证明SLE的发病似与C型RNA病毒有密切关系。同时患者血清中有多种抗病毒抗体，包括抗麻疹病毒、副流感病毒Ⅰ、Ⅱ型、EB病毒、风疹和粘病毒抗体。患者血清中尚有抗dsDNA和ANA抗体，前者通常只有在具有病毒感染的组织中才能找到，上述一些发现认为SLE的发病与某些病毒持续而缓慢的感染有关。
(3)药物
有些药物可使有潜在SLE的患者激化，并使免疫原件增强。引起SLE的药物有：肼苯哒嗪、普鲁卡因酰胺、甲基多巴、利血平、苯妥英钠、青霉素、灰黄霉素、磺胺类药、异烟肼、氯丙嗪、口服避孕药、D-青霉胺等。
(4)物理因素
从SLE的发病情况可以看出外因常常起着诱发作用。紫外线是常见的外因，在多达2/3的病例中，紫外线起着诱发皮损或使之加重的作用。
(5)雌激素
生育年龄的女性与男性之比为15：1，在年龄较大的女性仍为男性的2倍。故认为雌激素与本病发生有关。
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