系统性红斑狼疮（SLE）患者合并肺动脉高压（PAH）时，治疗应当根据患者的不同情况进行。PHA患者如合并其他引起肺高压疾病的明确病因，应行相应处理，如改善左心功能、瓣膜手术、氧疗、抗凝和防止抗感染。对活动的SLE合并PAH的治疗包括大剂量激素加环磷酰胺，同时按照心功能分级（参照纽约心脏协会的心功能评定标准）选择使用钙通道阻滞剂、依前列醇、内皮素受体阻滞剂、5-磷酸二酯酶抑制剂治疗。
目前主要的扩张肺动脉的药物包括高选择性5-磷酸二酯酶抑制剂西地那非和伐地那非、吸入性前列腺素药物伊洛前列素和血管内皮素-1拮抗剂，如波生坦，但使用这些药物须有严格指征，如果循环血压过低、心功能严重不全都属禁忌。若药物治疗无效时，需考虑联合心肺移植。
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