肺动脉高压是硬皮病的常用并发症之一，预后极差，是导致硬皮病患者死亡的主要原因之一，以下为3类常用的可治疗硬皮病合并肺动脉高压的药物。
一、内皮素受体拮抗剂
一项持续12～16周、随机化、安慰剂对照的临床试验证明：波生坦治疗对于肺动脉高压患者的心功能分级、6分钟步行距离、临床症状恶化时间及血流动力学指标都是有益的。这些研究中，大约1/5的硬皮病患者合并肺动脉高压，而大部分都被诊断为I肺动脉高压。一项研究报道了如下结果：相较安慰剂组，波生坦治疗对于硬皮病合并肺动脉高压患者的6分钟步行距离没有明显疗效。
二、磷酸二酯酶抑制剂西地那非（一种磷酸二酯酶Ⅴ型抑制剂，可降低鸟嘌呤核糖苷-3',5'-环磷酸酯，3ˊ的降解从而提高一氧化氮介导的细胞响应）已成为一种广泛使用且高效的肺动脉高压治疗方法。最近的一项临床试验显示：所测试的三个剂量（20mg、40mg及80mg，每天给药3次）的西地那非治疗，能够提高I肺动脉高压及结缔组织病相关肺动脉高压患者或已修复的先天性心脏病患者（主要为心功能Ⅱ或Ⅲ级）的6分钟步行距离。
三、酪氨酸激酶抑制剂
研究发现肺动脉高压患者会出现内皮细胞及平滑肌细胞的病理性异常增殖，以及所分泌的生长因子的表达水平的升高，这些发现为此疾病的治疗提供了新的策略。某些研究者将此情况与肿瘤形成过程联系起来。因此，在一些实验模型及某些偶发病例报道中检验了多种抗肿瘤药物的治疗效果。
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