结-直肠癌的确切病因到目前还不十分清楚，结-直肠癌具有相似的发病因素，因此，其病因学研究和预防性研究通常采用相似的方法。
现代医学研究认为，结一直肠癌是由环境、饮食、以及生活习惯与遗传因素协同作用的结果，由致癌物作用，结合细胞遗传因素导致细胞遗传突变而逐渐发展为癌。
1．饮食因素
高脂肪与低纤维饮食是主要的发病原因，流行病学研究表明，过多摄入脂肪与能量可明显增加患结一直肠癌的危险性，同时发现多吃新鲜蔬菜具有保护作用；食物中膳食纤维不足能促使结-直肠癌的发生；过多进食腌制或熏烤食物、亚硝胺类物质含量高的食物对于结-直肠癌的发生有促进作用。
2．遗传因素
近亲中有1人患结-直肠癌者，其本身患此病的危险度约增加2倍，更多亲属患有此癌，则危险度更大。
3．结-直肠腺瘤
结-直肠腺瘤为一重要的癌前疾病，除家族性多发性息肉病外，息肉状腺瘤、乳头状腺瘤，特别是较大的乳头状腺瘤癌变率可高达50％以上。
有胃肠道症状者及平时健康查体时，应增加结肠镜检查，这可以早期发现结-直肠腺瘤，并及时通过肠镜行腺瘤电切，能有效减少结-直肠癌的发生。
4．其他因素：溃疡性结肠炎、血吸虫性慢性结肠炎、糖尿病、吸烟与饮酒。
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