尖锐湿疣是由人乳头瘤病毒(HPV)引起的性传播疾病,其存在不同程度的亚临床感染和潜伏感染,部分还可能发生癌变,导致宫颈癌。尖锐湿疣临床治疗较为困难,治疗方法多种多样,复发率也较高。因而,消除尖锐湿疣亚临床感染是提高治愈率,降低复发率的有效方法之一。
1.干扰素
具有抗病毒作用和/或免疫刺激作用,与细胞表面受体结合后,可诱导细胞产生多种抗病毒蛋白,抑制病毒在细胞内繁殖,提高免疫功能,包括增强巨噬细胞的吞噬功能,增强淋巴细胞对靶细胞的细胞毒性和天然杀伤性细胞功能。对消除亚临床感染病灶可能有效,可系统性给药(远离病变部位皮下注射或肌肉注射)或局部给药(损害内注射),但美国CDC认为,系统性给药无效,损害内注射,疗效和复发率与其他疗法相似,故不推荐作为常规用药,一般以皮损内注射,每周3次,连续3周。
国内许多单位均采用皮损内注射3~5天后改为皮下注射或肌肉注射,疗程7~28天不等,有学者的研究认为疗程少于10天者,复发率与不用干扰素者无差异,建议疗程以15~30天为宜。但该疗法给药途径不便、需要多次就诊治疗,价格较高,影响患者的依从性,能坚持完成疗程者不多,因而复发率仍然较高。
2.咪喹莫特乳膏
为非核苷类异环胺类化合物,是干扰素诱导剂。外用制剂有增强皮肤免疫反应的作用,在人与动物体内、外试验中均显示出较强的抗病毒及抗肿瘤活性。它无直接抗病毒活性,而是诱导局部干扰素-α(IFN-α)、白细胞介素IL-1、IL-6、IL-8及其他细胞因子的产生,刺激机体免疫系统发生针对感染人类乳头瘤病毒(HPV)细胞的免疫应答,最终消除病毒,从而发挥免疫调节作用。
5%咪喹莫特乳膏既可以将皮损周围1平方厘米范围之内“正常皮肤”的亚临床感染或潜伏感染彻底清除,又能调节机体免疫功能,取到一举两得的临床疗效。
3.阿糖腺苷
阿糖腺苷为抗DNA病毒药,其药理作用是与病毒的脱氧核糖核酸聚合酶结合使其活性降低而抑制DNA的合成。单磷酸阿糖腺苷进入细胞后,经过磷酸化生成阿糖腺苷二磷酸和阿糖腺苷三磷酸。抗病毒活性主要由阿糖腺苷三磷酸所引起,阿糖腺苷三磷酸与脱氧腺苷三磷酸竞争性结合到病毒DNAP上,从而抑制了酶的活性及病毒DNA的合成,同时抑制病毒核苷酸还原酶的活性而抑制病毒DNA的合成,还能抑制病毒DNA末端脱氧核苷酰转移酶的活性,使渗入到病毒的DNA中并连接在DNA链3/-OH的末端,抑制了病毒DNA的继续合成。
4.5%氟脲嘧啶
病灶基底部以5%氟脲嘧啶注射,病灶范围大的,可分多点次注射。再配合CO2激光、微波、电离子等治疗。
氟脲嘧啶是一种抗代谢药物,能干扰和抑制细胞DNA和RNA合成,抑制疣体生长。近年来研究表明,其在病损局部高浓度持续使用,能充分发挥其药理特性,使复发率降低,有关文献报道,氟脲嘧啶在杀伤肿瘤细胞和疣体的同时,机体细胞的免疫功能得以恢复。
亚临床感染是指引起尖锐湿疣的人乳头瘤病毒已经侵入上皮细胞,并已造成细胞的增生,但用肉眼观察受染的皮肤或黏膜,尚看不出有何变化。由于用肉眼看不到,所以常常被忽略,亚临床感染是造成治疗后复发的原因之一。因此,消除尖锐湿疣亚临床感染对于提高疾病治愈率、减少疾病复发率等方面起着重要的作用。
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