目前可以肯定的是，吸烟是慢阻肺的主要原因，慢阻肺患者中90%以上都有吸烟或者被动吸烟史。而且吸烟时间越长，吸烟数量越大，慢阻肺的发病率也就越高。这也正是慢阻肺中男性患者居多的原因。据一份权威调查数据显示，男性慢阻肺检出率为女性的3倍。而长期吸“二手烟”者，患慢阻肺的风险将增加48%。
除了吸烟以外，引发慢性阻塞性肺病的原因还有以下几点：
1、职业性粉尘和化学物质：当职业性粉尘及化学物质(烟雾、过敏原、工业废气及室内空气污染等)的浓度过大或接触时间过久，均可导致这一疾病。
接触某些特殊的物质、刺激性物质、有机粉尘及过敏原能使气道反应性增加。
2、空气污染：化学气体如氯、氧化氮、二氧化硫等，对支气管黏膜有刺激和细胞毒性作用。空气中的烟尘或二氧化硫明显增加时，慢阻肺急性发作显著增多。其他粉尘如二氧化硅、煤尘、棉尘、蔗尘等也刺激支气管黏膜，使气道清除功能遭受损害，为细菌入侵创造条件。烹调时产生的大量油烟和生物燃料产生的烟尘与该病有关。
3、感染：呼吸道感染是慢阻肺发病和加剧的另一个重要因素，肺炎链球菌和流感嗜血杆菌可能为慢阻肺急性发作的主要病原菌。病毒也对慢阻肺的发生和发展起作用。儿童期重度下呼吸道感染和成年时的肺功能降低及呼吸系统症状发生有关。
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