白蛋白紫杉醇能治疗胰腺癌吗？

注射用紫杉醇(白蛋白结合型)(nanoparticlealbumin-boundpaclitaxel,nab-P;Abraxane?)是美国Abraxis公司研发的新一代紫杉醇药物，目前被FDA批准用于治疗联合化疗失败的转移性乳腺癌或辅助化疗后6个月内复发的乳腺癌；以及局部晚期或转移性非小细胞肺癌的一线治疗。Nab-P利用白蛋白作为紫杉醇的载体，去除了传统紫衫类药物的有毒助溶剂，能安全提高紫杉醇的剂量，缩短滴注时间，并且在用药前不需要预防过敏反应的预处理治疗。另外Nab-P可以通过白蛋白的特殊转运通路(Gp60-窖蛋白-SPARC蛋白)，通过与肿瘤组织中富含半胱氨酸酸性分泌性蛋白(SPARC)的结合，促进药物更多地聚集在肿瘤组织，而在正常组织分布较少，能够增加化疗疗效的同时降低毒性。已有研究发现，大多数胰腺癌组织SPARC蛋白高表达，而SPARC蛋白能够特异地与nab-P结合，提示nab-P或许能够成为胰腺癌治疗的新选择。
VonHoff等开展的一项吉西他滨联合nab-P一线治疗晚期胰腺癌的I/II期研究带来了新希望。该研究确定的MTD为吉西他滨1000mg/m2联合nab-P125mg/m2,第1,、8和15天给药，28天一疗程。在该剂量下(44例患者)，有效率可达48%，中位OS12.2个月。临床前动物试验结果提示疗效除了来自nab-P本身的抗肿瘤活性外，还可能与肿瘤基质消除作用有关。由于胰腺癌是一种低血管增生而成纤维基质丰富的肿瘤，致密的间质可能是阻碍化疗药物发挥细胞毒作用的关键因素。基于以上VonHoff等研究取得的可喜的疗效，并且在2013年1月的ASCO会上会报道三期临床得到结果，总生存肯是阳性结果，提示Nab-P联合吉西他滨可能是晚期胰腺癌患者的新选择。