骨肉瘤的诱发因素之一是放射性损伤，遗传因素和骨肉瘤的发病也有一定关系，良性骨疾患的恶变也会加大骨肉瘤发病率。
1、放射性损伤
有实验证明，凡是能在骨骼内积存的放射性物质都可能诱发骨肉瘤。如果患有某些骨骼疾病，比如骨巨细胞瘤、动脉瘤性骨囊肿等，有可能进行局部放射线照射治疗，这样容易继发骨肉瘤。
2、遗传因素
骨肉瘤的发病与遗传因素有着比较密切关系。视网膜母细胞瘤基因突变或缺失的遗传性视网膜母细胞瘤患者患上骨肉瘤的几率会比一般人要高得多。
3、良性骨疾患的恶变
如果患有多发性骨软骨瘤病、骨Paget病、多骨纤维结构不良等良性骨疾患，又没有及时进行规的治疗，病情有可能发生恶变，从而引起骨肉瘤。
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