非小细胞肺癌治疗进展

肺癌是人类共同的健康大敌。在过去30年内，我国肺癌的死亡率上升了四点六倍，世界银行预测在未来的20年内中国的肺癌死亡人数将增加5倍，我国肺癌发病率与死亡率都将会呈现持续的上升趋势。而在所有肺癌患者中，约百分之八十为非小细胞肺癌。

非小细胞肺癌治疗最新进展

波士顿儿童医院和丹娜法伯癌症研究院的一项研究发现，一种现有药物可帮助治疗对化疗耐药的非小细胞肺癌(简称NSCLC)患者。研究人员在人类肿瘤细胞研究和小鼠研究中取得的结果为发现非小细胞肺癌的弱点打开了一扇窗口。该研究被发表在《自然》杂志1月28日在线版。

来自波士顿儿童医院干细胞研究项目的Carla Kim博士

非小细胞肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。非小细胞肺癌是一种基因高度复杂的癌症，具有多个不同亚型且每个亚型都具有不同的基因突变。具有BRG1突变或EGFR突变的肺肿瘤是标准化疗无效的两个常见亚型，研究人员通过增加一种现已用在临床试验中的表观遗传学药物增强了一种常见化疗药依托泊苷(etoposide)的有效性。

相反，当研究人员向某些不具有BRG1突变和EGFR突变的非小细胞肺癌患者的治疗中增加了同一种表观遗传学药物(EZH2抑制剂)后，患者对化疗的耐药性变得更强了。这些研究结果推动了癌症个性化“精确用药”理念的发展，将肿瘤基因检测引导的表观遗传学药物治疗并入其中。

该研究还表明肿瘤基因检测应该筛查天然的肿瘤抑制基因BRG1的突变。虽然肿瘤基因检测的确在寻找EGFR突变和其他已知的“驱动”突变，但是筛查BRG1突变的基因检测现在尚未得到广泛使用。据估计，大约10％的非小细胞肺癌患者具有BRG1突变，而且目前尚缺乏针对该基因亚型的靶向疗法。

“依托泊苷+EZH2抑制剂可作为BRG1突变型肿瘤的一线治疗以及对酪氨酸激酶抑制剂耐药的EGFR突变型肿瘤的治疗选择，”该研究的第一作者、波士顿儿童医院干细胞研究项目的ChristineFillmore博士说。

EZH2与癌症进展密切相关，它是某种分子复合物的组成部分(这些分子决定了细胞中的哪些基因被“打开”或“关闭”)，也就是细胞的表观基因组的组成部分。表观遗传学药物治疗现已成为癌症研究的热点领域，研究人员也正在I/II期临床试验中用EZH2治疗其他癌症，包括B细胞淋巴瘤和恶性横纹肌样瘤。

然而，在临床前研究中用EZH2抑制剂治疗肺癌一直需要更多的理论依据，丹娜法伯癌症研究院和哈佛大学医学院的内科学教授、肿瘤学家以及该研究的合作者Kwok-KinWong博士说。研究人员希望，他们的研究结果将鼓舞制药行业检测EZH2抑制剂联合化疗对具有BRG1突变或EGFR突变的肿瘤患者的疗效。

“该研究为确定哪些癌症患者会对EZH2抑制剂敏感提供了更准确的预测信息，同时还表明就连表观遗传学药物治疗也需要明确指定与其相匹配的基因型，”该研究的资深作者、哈佛大学医学院遗传学院和波士顿儿童医院干细胞研究项目的副教授Carla Kim博士说。

“我们无需发明新药物，因为我们现在就有这样的药物，”Wong博士补充说。“这是十分令人满意的事情。”

医疗技术和药物研发属于科学研究范畴，需要有比较好的研究环境和相应的制度激励才能保障和促进研发水平的提高。从这项关于非小细胞肺癌研究的资金来源，就可看出美国对非小细胞肺癌医疗技术和药物研发的重视程度。这项关于非小细胞肺癌的研究，资金来源包括美国海外退伍军人协会妇女会资助、美国癌症协会拨款PF-12-151-01-DMC、MerylBralower联合对抗肺癌青年研究者奖金、波士顿大学大学生研究机会计划、RO1HL090136拨款、U01HL100402RFA-HL-09-004拨款、美国癌症协会研究学者拨款RSG-08-082-01-MGO、V癌症研究基金会、BasilO'ConnerMarchofDimesStarter奖、哈佛大学干细胞研究所、肺癌研究基金会、美国国立卫生研究院拨款(CA122794、CA140594,CA163896、CA166480、CA154303和CA120964)、美国国立卫生研究院内部研究计划、美国国家癌症研究所、癌症研究中心和美国国立卫生研究院拨款K08CA163677。

中国的药企目前还无力大规模开发新的癌症药物，但是由于患者基数巨大，一些滞后国外20年的专利过期药物的仿制药(一般各国对药物的专利保护期为20年)仍然广受市场欢迎。随着海外医疗的兴起，国内患者获得新技术、新药信息的途径越来越多，出国看病成为部分高净值人群新的就医选择。