梅毒潜伏期通常为10-90天，实际出现症状的时间与感染途径、免疫状态、病原体载量等因素有关。
感染后2-4周可出现硬下疳，表现为无痛性溃疡，多位于生殖器部位。此时梅毒螺旋体已通过淋巴系统进入血液，但尚未引发全身症状。
感染后6-8周出现全身皮疹，常见于手掌脚底，伴随发热、淋巴结肿大。此阶段梅毒螺旋体已全身播散，皮肤黏膜损害具有高度传染性。
二期症状消退后进入无症状期，可持续数年。血清学检测仍呈阳性，但无临床表现。约1/3未治疗者会进展为三期梅毒。
感染后2-30年可能出现神经梅毒或心血管梅毒。表现为痴呆、运动障碍、主动脉瘤等不可逆损害，此时传染性降低但组织破坏严重。
母婴传播的胎儿感染多在妊娠4个月后发生，可导致死胎或新生儿肝脾肿大、骨膜炎。早期筛查可阻断90%以上的垂直传播。
梅毒感染者需严格避免性接触直至完成治疗，日常应加强营养摄入如富含维生素A的动物肝脏、深色蔬菜，适量运动增强免疫力。定期复查血清滴度，性伴侣需同步筛查。注意个人用品消毒隔离，治疗期间避免饮酒以免影响药物代谢。出现任何神经系统症状应立即就医，晚期梅毒造成的器官损伤往往不可逆转。
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