十二指肠闭锁主要表现为呕吐、腹胀、胃潴留、脱水及生长发育迟缓。症状严重程度与闭锁部位和程度相关，典型表现包括胆汁性呕吐、上腹部膨隆、排便异常等。
出生后24小时内出现频繁呕吐是典型症状，呕吐物多含胆汁。高位闭锁时呕吐呈喷射状，呕吐物为胃内容物；低位闭锁则呕吐发生较晚，呕吐物可含粪渣。持续呕吐会导致电解质紊乱和脱水。
上腹部明显膨隆是重要体征，闭锁位置越高腹胀越显著。腹部触诊可发现胃型及蠕动波，肠鸣音减弱或消失。严重腹胀可能压迫膈肌影响呼吸。
胃管引流量超过正常新生儿胃容量20-30ml，且引流液呈绿色或黄色。通过胃管注入空气后X线检查可见"双泡征"，这是十二指肠闭锁的特征性影像学表现。
由于持续呕吐和无法进食，患儿会出现皮肤弹性差、前囟凹陷、尿量减少等脱水表现。血液检查可见电解质紊乱，如低氯性碱中毒或代谢性酸中毒。
长期营养摄入不足导致体重不增、皮下脂肪减少。未及时治疗者可出现消瘦、贫血等营养不良表现，部分患儿合并其他先天畸形如唐氏综合征。
新生儿出现上述症状需立即就医，确诊后需禁食并留置胃管减压。术前需纠正水电解质紊乱，术后早期需肠外营养支持。喂养恢复应从少量稀释配方奶开始，逐步增加浓度和量。定期监测体重和生长发育指标，注意补充维生素和微量元素。合并其他畸形者需多学科协作治疗。
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