决明子对肝脏的影响具有双向性，合理使用可护肝，过量或不当使用则可能伤肝。决明子的作用主要与使用剂量、体质差异、配伍方式、炮制方法及个体肝基础状态有关。
小剂量决明子每日3-6克含大黄酚等成分可促进胆汁分泌，辅助改善脂肪代谢；但长期超量服用超过10克/日可能加重肝脏代谢负担，动物实验显示大剂量可致肝细胞空泡变性。建议遵循药典推荐量，连续使用不超过2周。
脾胃虚寒者服用生决明子易出现腹泻，间接影响营养吸收而间接伤肝；肝阳上亢体质则适合炒决明子降肝火。临床发现约15%人群对决明子中蒽醌类成分敏感，可能出现转氨酶轻度升高。
与枸杞配伍可增强护肝效果，研究显示其组合能提升肝脏超氧化物歧化酶活性；但与部分抗生素如利福平同服可能增加肝毒性风险。传统方剂如决明子菊花茶较单味使用更安全。
生决明子通便作用强但寒性大，炒制后寒性降低且蒽醌苷部分转化为苷元，肝毒性降低60%。现代炮制工艺要求控制温度在160-180℃之间，可最大限度保留有效成分。
轻度脂肪肝患者短期使用有助于改善肝功能指标，但肝硬化患者应禁用。肝功能异常者使用前需监测ALT、AST水平，临床报告显示代偿期肝硬化患者服用后可能诱发肝性脑病。
日常使用建议选择炒决明子，可搭配山楂、陈皮等理气药材中和寒性。肝病患者使用前需经中医师辨证，避免与对乙酰氨基酚等肝毒性药物同服。护肝食疗可配合食用西兰花、蓝莓等富含硫代葡萄糖苷和花青素的食物，每周进行3次30分钟以上有氧运动促进肝脏代谢。出现食欲减退或皮肤黄染应立即停用并检查肝功能。
