梅毒感染主要由梅毒螺旋体引起，传播途径包括性接触传播、母婴垂直传播、血液传播、间接接触传播及医源性感染。
无保护性行为是梅毒最主要的传播方式。梅毒螺旋体通过皮肤黏膜微小破损侵入人体，一期梅毒硬下疳、二期梅毒疹等皮损部位含有大量病原体。性接触过程中体液交换或皮损直接接触均可导致感染，男男性行为者感染风险更高。
妊娠期梅毒孕妇可通过胎盘将螺旋体传给胎儿，导致先天性梅毒。感染多发生在妊娠4个月后，可能引发流产、死胎或新生儿肝脾肿大、骨膜炎等。分娩时产道接触活动性皮损也可造成新生儿感染。
输入被梅毒螺旋体污染的血液或血制品可导致感染，共用注射器吸毒是高风险行为。梅毒螺旋体在4℃库存血中可存活3-5天，但现代血库筛查已极大降低此类传播风险。
极少数情况下可通过接触被新鲜分泌物污染的衣物、毛巾等物品感染，需满足病原体存活且接触者皮肤存在破损两个条件。这种传播方式在干燥环境中可能性极低。
医务人员接触患者体液或进行侵入性操作时可能发生职业暴露，使用未彻底消毒的医疗器械也可能造成传播。规范的消毒灭菌流程可有效阻断此类传播途径。
预防梅毒感染需坚持使用安全套、避免高危性行为，孕早期应进行梅毒筛查。确诊患者需完成规范青霉素治疗，治疗期间避免性接触。日常注意个人卫生，不与他人共用剃须刀等个人物品，医疗机构需严格执行消毒制度。急性期患者衣物应单独清洗并用沸水消毒，家庭成员有皮损时应避免密切接触。保持健康生活方式有助于增强免疫力，定期体检可早期发现无症状感染。
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