梅毒一期发展到二期通常需要4-10周，治愈时间一般为2-4周青霉素治疗周期。实际病程进展与治疗效果受免疫状态、治疗时机、药物敏感性、是否规范用药、是否合并其他感染等因素影响。
免疫功能低下者病程进展更快，例如艾滋病患者或长期使用免疫抑制剂的人群。这类患者可能3周内即进入二期，且需要延长治疗周期至3-6周。定期检测CD4细胞计数可评估免疫状态。
硬下疳出现后立即治疗可阻断二期发展，延迟治疗则可能进入二期梅毒。早期规范注射苄星青霉素能在24小时内杀灭螺旋体，但已出现的皮肤黏膜损害需2-3周消退。
青霉素耐药菌株需更换多西环素或头孢曲松，疗程延长至3周。治疗前应进行暗视野显微镜检查和血清学试验，确认病原体对药物的敏感性。
未完成全程治疗可能导致复发和病程延长。苄星青霉素需按240万单位分两侧臀部肌注，每周1次连续2-3次。治疗期间禁止性接触直至血清学转阴。
合并HIV感染需联合抗病毒治疗，治愈时间延长50%。二期梅毒患者应同时筛查淋病、衣原体等性传播疾病，混合感染需多药联用4-6周。
治疗期间应保持充足睡眠和均衡营养，每日补充维生素C和锌促进皮肤修复。避免饮酒及辛辣食物减少黏膜刺激，衣物需高温消毒。治疗后第3、6、12个月需复查RPR滴度，直至非特异性抗体转阴。性伴侣必须同步筛查治疗，使用避孕套可降低90%传播风险。出现发热、皮疹加重等赫氏反应时及时就医处理。
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