梅毒主要通过性接触传播，体液传播包括精液、阴道分泌物、血液、唾液和乳汁五种途径。
梅毒螺旋体存在于感染者精液中，无保护性行为是主要传播方式。阴茎-阴道或阴茎-肛门接触时，黏膜破损可导致病原体侵入。使用避孕套能有效阻断传播，但需注意套体破损风险。
女性患者阴道分泌物含有大量病原体，性交过程中通过黏膜接触传播。处于硬下疳或二期梅毒疹阶段的患者传染性更强，即使肉眼未见皮损仍可能传播。
输入被污染的血液或血制品可直接感染，共用注射器也是高危行为。梅毒螺旋体在4℃储存血液中可存活3-4天，但现代血库筛查已基本杜绝该途径传播。
口腔黏膜存在病灶时，唾液可能含有病原体。深吻或口交可能造成传播，但概率低于精液或阴道分泌物接触。口腔无可见溃疡时传染风险显著降低。
哺乳期妇女可通过乳汁传染给婴儿，称为先天性梅毒。建议确诊孕妇立即接受青霉素治疗，未经治疗的母亲应避免母乳喂养。新生儿需进行血清学检测随访。
日常预防需坚持正确使用避孕套，避免多个性伴侣，定期进行血清学筛查。确诊后应告知近期性伴侣共同检测，治疗期间禁止性行为直至医生确认无传染性。注意个人卫生用品如剃须刀、牙刷的单独使用，接触可疑体液后立即用肥皂水冲洗。出现生殖器溃疡、全身皮疹等可疑症状时，应及时到皮肤性病科就诊，早期青霉素治疗可完全治愈。
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