长期服用奥利司他胶囊可能带来一定健康风险，常见副作用包括脂肪泻、胃肠胀气、脂溶性维生素缺乏等。其安全性主要与用药周期、剂量控制、基础健康状况等因素相关。
奥利司他通过抑制脂肪酶导致约30%摄入脂肪未被吸收，未消化脂肪直接进入肠道可能引发脂肪泻油性斑点便、排便急迫感、肛门漏油。约50%使用者会出现胃肠胀气伴油脂分泌，尤其在摄入高脂饮食后症状加重。
长期阻断脂肪吸收可能影响脂溶性维生素A、D、E、K的摄取，临床可见维生素D缺乏性骨密度下降、维生素K缺乏导致的凝血异常。建议用药期间每日补充复合维生素，且需与服药时间间隔2小时以上。
虽然罕见发生率＜1/10000，但药品说明书记载可能引发严重肝损伤，表现为黄疸、尿色加深、持续乏力。用药前需评估肝功能，原有肝病患者应避免使用。
部分患者可能出现草酸盐排泄增加，肾结石风险升高。既往有高草酸尿症或肾结石病史者需谨慎，建议定期监测尿常规。
长期依赖药物减重可能掩盖饮食失调问题，少数患者出现焦虑或抑郁倾向。突然停药后可能出现代偿性食欲亢进，导致体重反弹。
建议连续使用不超过6个月，用药期间保持低脂饮食每日脂肪摄入＜30%总热量，定期监测肝功能与脂溶性维生素水平。合并高血压、糖尿病等慢性病患者需在医生指导下使用，妊娠期、哺乳期及18岁以下青少年禁用。出现严重腹泻或过敏反应应立即停药，体重管理应结合饮食控制与运动锻炼，药物仅作为辅助手段。
